Efficacia e sicurezza di Andecaliximab con mFOLFOX6 come trattamento di prima linea nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea in fase avanzata: studio GAMMA-1
Andecaliximab (A DX ) è un anticorpo monoclonale che inibisce la metalloproteinasi 9 della matrice, un enzima extracellulare coinvolto nel rimodellamento della matrice, nella crescita del tumore e nelle metastasi.
Uno studio di fase I e Ib su Oxaliplatino, Leucovorina e Fluorouracile modificato ( mFOLFOX6 ) con Andecaliximab ha rivelato un'attività antitumorale incoraggiante nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ( GEJ ).
Lo studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, GAMMA-1, ha studiato l'efficacia e la sicurezza di mFOLFOX6 con e senza Andecaliximab nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o delal giunzione gastroesofagea negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2-negativo ), non-trattato.
I pazienti sono stati assegnati casualmente a mFOLFOX6 + Andecaliximab oppure mFOLFOX6 + Placebo.
800 mg di Andecaliximab / Placebo sono stati infusi nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
La terapia di protocollo è stata somministrata fino a progressione della malattia o all'intolleranza.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) e gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST 1.1 e la sicurezza.
Tra il 2015 e il 2017, 432 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 218 ad Andecaliximab e 214 a Placebo.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 12.5 rispetto a 11.8 mesi rispettivamente nei gruppi Andecaliximab e Placebo.
La sopravvivenza senza progressione mediana è stata di 7.5 mesi versus 7.1 mesi rispettivamente nei gruppi Andecaliximab e Placebo.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 51% nel gruppo Andecaliximab e del 41% nel gruppo Placebo.
Tra le analisi dei sottogruppi, i pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano una sopravvivenza globale e una sopravvivenza libera da progressione migliore con Andecaliximab rispetto a Placebo.
Non ci sono state differenze significative nel profilo di sicurezza del gruppo Andecaliximab rispetto al gruppo Placebo.
L'aggiunta di Andecaliximab a mFOLFOX6 non ha migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti non-selezionati con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-negativo, non-trattato. ( Xagena2021 )
Shah MA et al, J Clin Oncol 2021; 39: 990-1000
Gastro2021 Onco2021 Farma2021